2021年12月23日，国家药品审评中心（CDE）受理了上海博志研新药物技术有限公司（以下称“博志研新”）新药项目BCM332缓释片的临床试验申请（受理号为：CXHL2101801）。

    BCM332缓释片属于治疗癫痫发作的联合用药。按化药2.2类注册申报，是博志研新申请的第二款依托于胃滞留技术平台（GRDDS）开发的治疗癫痫的改良型新药、第三款改良型新药。

图1：CDE受理官网截图

BCM332缓释片可选择性作用于电压门控型钠离子通道（VGSC），稳定过度兴奋的神经元细胞膜，控制癫痫放电而不影响正常生理活动。BCM332缓释片口服吸收好、生物利用度高，可以有效解决普通剂型血药浓度峰谷波动幅度大的问题，保持血药浓度24h处于有效治疗范围内，峰谷波动较为平缓，患者每日服用一次即可达到癫痫控制。此外，血药浓度保持在平稳有效的状态极大地减少了普通CNS剂型常见的不良反应/毒副作用、癫痫控制无效等与浓度相关的问题；使用频次的降低提高了患者依从性，改善生活质量，减少医疗护理、住院等费用，总体上降低了医疗卫生费用成本。

关于GRDDS技术平台

胃滞留药物递送系统（GRDDS）是指通过一定的技术手段，使药物在胃里定向释放，增加胃部的药物浓度，由此来增加药物在胃肠道上端的吸收程度和改善吸收速度的药物递送方式。

GRDDS最明显的优势是实现药物活性成分在经过可吸收部位前的完全缓控释释放，可以提高生物利用度、减少给药次数和药物用量，可以减少血药浓度波动、减轻不良反应、提高治疗效果。

博志研新是国内领先的GRDDS技术平台，具有完善的胃滞留缓释技术，掌握包括漂浮型、黏附型、高密度型、磁导向型、可膨胀性、超多孔水凝胶在内的多种类型胃滞留缓释技术（图2）。

图2：不同类型GRDDS在胃内释药位置

GRDDS作为一种新型的口服药物递送系统，目前大多数胃滞留给药制剂还停留在研究阶段，市场上使用的胃滞留型给药制剂较少。近年来随着新技术、新辅料的出现，GRDDS凭借其独特优势在口服制剂领域快速发展，特别是在口服缓控释、胃定向给药方面的应用。

关于VGSC

BCM332缓释片属于钠离子通道阻滞剂，可选择性作用于电压门控型钠离子通道（VGSC），促进VGSC进入慢失活状态，有效减少钠离子内流，阻断持续性的钠电流，减少放电振幅和频率，降低神经元的兴奋性而达到治疗癫痫的目的，对正常脑功能的短暂放电没有影响。

图3：电压门控钠离子通道拓扑结构图

VGSC是一种跨膜糖蛋白，是动作电位产生的最重要通道，主要由形成离子孔道的α-亚基和一个或几个辅助性β-亚基构成（图3） 。α-亚基含有4个同源重复结构域 (DomainⅠ− Domain Ⅳ, DI−DIV)，且每个结构域都包含6个螺旋跨膜片段(Segments 1−6，S1−S6)。这6个跨膜片段可根据功能的不同被分成两类：S1−S4为电压传感器；S5和S6可形成选择性运输钠离子的孔道。单独的α-亚基本身就具有钠离子通道的功能。β-亚基(β1−β4) 为单次跨膜蛋白，可通过调节细胞表面钠离子通道的表达，从而改变钠离子通道的密度和细胞的兴奋性。此外，β-亚基还能调节胞内 α-亚基的运输和细胞的粘附等。

关于癫痫

癫痫是最常见的慢性神经系统疾病之一，是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征（图4），其发病机制非常复杂，至今仍不能完全了解其全部发病机制，目前所熟知的是中枢神经系统兴奋与抑制的 失衡；其可能与离子通道、神经递质、细胞因子等有密切的联系；另外免疫、内分泌、遗传等也参与其中。

图4：癫痫发病机制示意图

癫痫疾病的发生，不仅会引起健康问题，对患者情绪、职业、生活以及整体生活质量都产生巨大的影响，由此产生的医疗费用造成了巨大的财政负担。据世界卫生组织统计，全球大约有5000万癫痫患者。国内流行病学资料显示，目前我国有900万以上的癫痫患者，其中500万~600万为活动性癫痫患者，同时每年新发患病人数为65万~70万。据统计，2020年全球市场抗癫痫药物销售约180亿美元，中国市场抗癫痫药物销售约9.5亿美元，近5年平均增长率达20%。随着我国经济的快速发展，人民生活水平和医疗卫生条件不断提高，癫痫的就诊、确诊人数逐渐增加，我国癫痫药物市场将持续保持高速增长。

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