10月27日，一年一度的美国肾脏病学会（ASN）年会-肾脏周（Kidney Week 2024）完满落幕，这场为期四天的盛会汇聚了数万名学者，通过全方位、多层次的交流，推动肾脏病学领域的发展。适逢盛事，本公众号特梳理ASN年会的亮点学术成果，以飨读者。
布地奈德肠溶胶囊：依托真实病例，探索IgAN治疗新方向 肾移植后复发性IgA肾病的布地奈德肠溶胶囊治疗研究（摘要号：TH-PO709） 该病例报告了一名22岁男性患者因IgA肾病进展至终末期肾病故接受肾移植术后两年，目前维持治疗方案包括他克莫司、霉酚酸酯及低剂量糖皮质激素。患者因血尿、蛋白尿及肾功能恶化再次就诊，移植肾活检显示复发性IgAN，伴继发性局灶节段性肾小球硬化。随后，患者接受布地奈德肠溶胶囊治疗，治疗耐受性良好。在为期3个月的治疗后，患者的估算肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白/肌酐比值（UPCR）均显著改善（图1）。
图1 患者eGFR和UPCR均显著改善
优化IgAN治疗：泼尼松与布地奈德疗效及安全性的比较（摘要号：FR-OR55） 研究筛选了18岁及以上诊断为IgA肾病并接受布地奈德或泼尼松治疗的患者，通过倾向评分匹配分组后，每组包含1330名患者。结果显示，泼尼松组死亡率虽然较低（4.3% vs. 6.2%），但终末期肾病（ESRD）和蛋白尿发生率显著更高（ESRD: 13.4% vs. 5.0%；蛋白尿: 35.0% vs. 25.3%），同时血尿发生率也较高（12.7% vs. 9.6%）。两组在微量白蛋白尿（均为0.8%）、骨质疏松（2.8% vs. 2.4%）和真菌感染（两组均为2.4%）的发生率方面无显著差异（表1）。这表明，尽管泼尼松和布地奈德在治疗IgAN方面均有效，但布地奈德安全性更优，可被视为更适合长期管理IgAN的替代治疗方案。
表1 泼尼松与布地奈德两种治疗方案的比较
非奈利酮：“非酮”凡响，护肾新径 非奈利酮与心力衰竭患者的肾脏预后：FINEARTS-HF试验（摘要号：FR-OR100） FINEARTS-HF是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，纳入了6001例左心室射血分数（LVEF）≥40%的症状性心力衰竭患者，1∶1随机分为非奈利酮组和安慰剂组，以此来比较非奈利酮在射血分数轻度降低和保留型心力衰竭患者中的疗效。 结果显示，在中位随访2.6年期间，复合肾脏结局事件（≥50%的eGFR下降或肾功能衰竭）的发生率较低，且非奈利酮对该结局无显著影响。对于更严格的肾脏结局（≥57%的eGFR下降或肾功能衰竭），观察结果一致。 尽管如此，非奈利酮显著降低了尿蛋白水平。在6个月内，其将尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降低了30%，且这一效果在整个随访期间持续存在，与是否患有糖尿病无关（图2）。此外，在基线UACR<300 mg/g的患者中，非奈利酮减少了新发大白蛋白尿的风险，幅度降低达38%，且这一效应同样独立于糖尿病状态。
图2 非奈利酮显著降低UACR水平
SGLT2抑制剂、非奈利酮及其联合应用对慢性肾病患者蛋白尿影响的真实世界研究（摘要号：TH-PO1051）
研究纳入了98例慢性肾病成人患者（eGFR为2590 ml/min/1.73㎡，尿白蛋白/肌酐比值UACR >30 mg/g），分为SGLT2抑制剂组（N=52）、非奈利酮组（N=22）和联合治疗组（N=24），其中联合治疗组前4个月使用SGLT2抑制剂后加用非奈利酮。
随访8个月后的结果显示，联合治疗组96%的患者UACR降低超过50%，显著优于SGLT2抑制剂组（50%）和非奈利酮组（59%）（P值均<0.01）。调整基线协变量后，联合治疗组的UACR降低幅度（73%）显著高于SGLT2抑制剂组（45%）。尽管联合治疗组与非奈利酮组相比UACR的降低幅度更大（差异为18%），但未达到统计学显著性（P=0.07）。血钾方面，非奈利酮组（+0.4mmol/L）与SGLT-2i组（0.00mmol/L）和联合治疗组（-0.01mmol/L）有一定差异。
总体而言，本研究表明SGLT2抑制剂与非奈利酮联合治疗可显著降低慢性肾病患者的UACR水平，且不会增加高钾血症的风险。 伐度司他：安全性突出，赋能肾性贫血长期管理 伐度司他在治疗慢性肾病相关贫血的长期安全性：三期临床试验分析（摘要号：TH-PO908） 研究汇总了四项全球三期临床试验的数据，评估了伐度司他与达依泊汀α在慢性肾病相关贫血患者中的长期安全性。研究对象包括新发与既往透析依赖型慢性肾病患者，以及接受或未接受促红细胞生成素治疗的非透析依赖型慢性肾病患者。结果显示，在这些患者中，伐度司他与达依泊汀α的长期（≥2年）安全性相当。 达格列净：心肾双护，“达”有可为 达格列净在减缓不同eGFR下降速率患者中的疗效分析（摘要号：TH-PO1049） 研究基于DAPA-CKD试验，探讨了患者在试验纳入前eGFR斜率与达格列净治疗效果之间的关联。结果表明，达格列净有助于减缓eGFR的下降速度，这一效果在总体eGFR和慢性eGFR下降的患者中都得以体现（p-交互分别为 0.018 和 0.022）（图3），在这些患者群体中，达格列净的获益更加明显。此外，达格列净在降低复合肾脏终点事件（eGFR持续下降≥50%、终末期肾病或肾脏相关死亡）的发生风险方面也表现出更大的优势。
图3 达格列净有效减缓总体eGFR和慢性eGFR下降速度
研究结果支持将eGFR斜率作为识别高风险患者和优化个体化干预的重要指标，并进一步证实达格列净在不同eGFR水平患者中的肾脏保护作用。 达格列净在慢性肾脏病4～5期患者中的疗效与安全性（摘要号：SA-OR96） 研究纳入180例慢性肾脏病4～5期患者，随机分为达格列净联合标准治疗组（N=120）和标准治疗对照组（N=60）。结果表明，与标准治疗相比，达格列净联合治疗显示出eGFR总斜率改善趋势，并能显著降低肾脏复合终点及其与心力衰竭或心血管事件相关的风险，同时在该人群中的应用具有良好的安全性。
小结
2024 ASN年会的学术亮点彰显了肾脏病学领域的蓬勃发展与创新动力，从药物的突破性研究到治疗策略的优化，各项成果都为肾脏疾病患者带来了希望与福祉。
目前，博志研新正全力推动包括伐度司他在内的多项药物的研发进程，致力于为肾病领域患者提供更高效、安全的治疗选择。通过持续的科研投入，博志研新正以卓越的创新能力，为肾病患者的健康与未来保驾护航。
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